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俄科学家要成为改进版贺建奎计划制造更多基因编辑婴儿保护卡

沃达机械网 2023-05-29 18:01:15

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又有一名科学家试图制造基因编辑婴儿的计划震动了科学界。据国际顶级学术期刊《自然》(Nature)6月10日报道,俄罗斯分子生物学家Denis Rebrikov表示,他计划制造基因编辑婴儿。他要成为改进版贺建奎,将对抗艾滋病的基因编辑婴儿实验进行下去。如果计划得以实施,他将成为全球公开的第二名完成这一工作的人。

图 | Nature 报道截图

他是第二个吃这种螃蟹的人。2018 年 11 月,贺建奎宣布他创造了世界上第一批基因编辑婴儿,一度引起国际社会的强烈抗议。贺氏研究也被科学界确认失败。

贺氏研究改进版

Rebrikov 声称他的技术将带来更大的好处、更少的风险、更符合道德规范、更能为公众所接受。他对 Nature 表示,如果能在年底前获得批准的话,他的实验将会在今年年底之前完成。

值得注意的是,据俄罗斯卫星通讯社2018年10月29日的一则报道,早在全球首例基因编辑婴儿公布之前,Rebrikov已经利用CRISPR-Cas9基因编辑系统在受精卵阶段修改了胚胎。

Rebrikov“动刀”的目标基因同样是CCR5,针对的疾病是艾滋病。作为G蛋白偶联因子超家族(GPCR)成员的细胞膜蛋白,CCR5基因是HIV-1入侵机体细胞的主要辅助受体之一。在一些发生CCR5纯合突变的人群中,这种纯合突变反而可以阻滞HIV的侵入。

此前资料显示,在北欧人群里面有约10%的人天然存在CCR5基因缺失。拥有这种突变的人,能够关闭致病力最强的HIV病毒感染大门,使病毒无法入侵人体细胞,即能天然免疫HIV病毒。

Rebrikov计划将胚胎CCR5基因失活,然后将基因编辑过的胚胎植入HIV阳性母体,这将降低HIV母亲将病毒传染给子宫内婴儿的风险。Rebrikov告诉《自然》杂志,该试验如果能在年底前获批,则可能会在年底之前完成。

根据Rebrikov的说法,他已经一个艾滋病毒中心达成了一项协议,招募那些感染了艾滋病毒的想要参加实验的女性。

Rebrikov声称,他的技术将带来更大的好处、更少的风险、更符合道德规范,也更能为公众所接受。Rebrikov还称,他正在开发一种技术,可以确保没有“脱靶”突变。他计划在一个月内将初步研究结果发布到网上,可能会发布在预印本网站bioRxiv或同行评审期刊上。

对比去年11月公布的全球第一例基因编辑婴儿,Rebrikov计划的招募对象为母亲是艾滋病患者,而非仅父亲为患者。对此前的第一例基因编辑婴儿案例中,许多遗传学家认为是做了一份无用功,受孕女性如果无HIV感染,只是父亲是艾滋病患者,那父亲将HIV传给子女的风险很小。

Denis Rebrikov 是谁

Rebrikov是俄罗斯最大的生育诊所Kulakov国家妇产科和围产儿医学研究中心基因组编辑实验室的负责人,也是俄罗斯国立皮罗戈夫医科大学副校长。

图 | 俄罗斯科学家 Denis Rebrikov(来源:Nature)

他是遗传学博士,主要研究领域是分子生物学和基因工程,负责人类基因组和微生物组研究,涉及医学诊断、基因分型、转基因生物检测、DNA 指纹分析和基因组编辑等技术。

Rebrikov 的基因编辑婴儿想法并非激情而为,甚至他的想法很可能并非受贺建奎启发。

据俄罗斯卫星通讯社 2018 年 10 月 29 日的报道,Rebrikov 已经制造了对抗 HIV 基因编辑胚胎,他们利用 CRISPR-Cas9 系统在受精卵阶段修改了胚胎,即删去了 CCR5 基因序列中的 32 个碱基对。此时距离贺建奎公开其基因编辑婴儿研究还有一个月时间。

彼时,Rebrikov 还没有准备制造基因编辑婴儿。他在接受俄罗斯卫星通讯社采访时提及了 2015 年中山大学黄军就利用基因编辑技术治疗地中海贫血的研究,他认为,在胚胎水平上改变人类基因组是一个新的方向,既没有适当的立法基础,也没有足够的公众认知。

Rebrikov 还说,对于胚胎水平的基因编辑而言,今天并没有那么多的医学目标。只有单基因遗传的疾病,才能通过改变基因组在体外受精胚胎中进行选择。

于是 Rebrikov 把目光瞄向了抗 HIV 胚胎。他在 2018 年这次采访中认为,CCR5 基因编辑胚胎研究不是为了抗 HIV 的医学目标,而是为了开发一种在单细胞水平上精确引入人类基因组变化的技术,只是引入了一个在自然界本来存在的基因变化。他所指的这个变化是人类人群中自然存在的 CCR5 基因中的 32 个碱基对缺失。

俄罗斯卫星通讯社这篇报道提到,在未来,医学可以为这些想要生育的艾滋病女性患者提供一种技术,使胎儿能够抵抗 HIV。

然而,上述报道中的“未来”指的是半年后。Rebrikov 已经转变理念,准备制造基因编辑婴儿了。

俄罗斯规则并不明确

Rebrikov 的实验能否进行,就看俄罗斯的法律是否许可了。据 Nature 报道,俄罗斯法律禁止在大多数情况下进行基因工程,但尚不清楚这些规则是否会在胚胎基因编辑方面得到实施,或者如何实施。2017 年,一项针对多个国家辅助生殖法规的分析显示,俄罗斯关于辅助生殖的法规并没有明确提到基因编辑。

图 |俄罗斯国立皮罗戈夫医科大学

Rebrikov 预计,俄罗斯卫生部将在未来 9 个月内明确有关胚胎基因编辑临床应用的规定。Rebrikov 说,感染 HIV 的妇女迫切需要帮助,甚至在俄罗斯出台相关规定之前,他就想把实验进行下去。

为了减少因实验而受到惩罚的可能,Rebrikov 计划首先寻求包括卫生部在内的 3 个政府机构的批准。他说,这可能需要 1 个月到 2 年的时间。

分子遗传学家 Konstantin Severinov 认为,这样的批准可能很难,俄罗斯强大的东正教反对基因编辑。Severinov 是罗格斯大学的生物化学与分子生物学教授,他同时担任斯科尔科沃科学技术研究院的生命科学中心主任,也是俄罗斯科学院分子遗传学和基因生物学研究所的实验室负责人。最近他帮助俄罗斯政府设计了一个基因编辑研究的资助项目。

在贺建奎事件发生之后,人们一致同意,目前无约束的人类可遗传基因编辑是不负责任的。世卫组织的专家委员会将提交管理框架,建立一个透明的全球注册登记系统,将收录所有与人类基因编辑有关的研究项目。

俄罗斯已经意识到基因编辑的重要性。今年 4 月,俄罗斯宣布推出一项耗资 1110 亿卢布(17 亿美元)的联邦计划,希望 2020 年前研制出 10 种新的基因编辑作物和动物品种;到 2027 年再研制出另外 20 种。

如今 Rebrikov 的研究计划则是俄罗斯医学领域在基因编辑技术发展中第一次上头条。

还是伦理问题

众多科学家对贺建奎研究不认同。他的研究不仅没有任何临床价值,改变胚胎基因这个方法也不是一个有价值的对抗 HIV 的临床手段。那 Rebrikov 的研究计划亦如此。

基因编辑胚胎之所以争议巨大,很重要的一个原因是这种基因改变是能够进入人类基因池的。如果他们长成婴儿,这些编辑过的基因就可以传递给后代。尽管研究人员一致认为,这项技术有一天可能有助于消除镰状细胞贫血和囊性纤维化等遗传疾病,但在用于人类改造之前,还需要进行更多的实验。

对于 Rebrikov 的研究计划,科学家认为在国际伦理框架就生态和安全措施达成一致之前应该禁止此类实验。

不过,Rebrikov的这项计划仍然令权威的科学家和生物伦理学家感到困惑。

加州大学伯克利分校(University of California Berkeley)的分子生物学家Jennifer Doudna说,“这项技术还没有准备好。”Doudna是CRISPR-Cas9基因组编辑系统的先驱,“这并不令人意外,但令人非常失望和不安。”

威斯康星大学麦迪逊分校的生物伦理和法律研究员Alta Charo说,Rebrikov的计划并不是对这项技术的道德使用。Charo是世界卫生组织委员会的成员,该委员会正在为人类基因组编辑制定伦理管理政策。

在任何科学家试图将基因编辑过的胚胎植入女性体内之前,都需要就科学可行性和伦理可接受性进行公开透明的辩论,哈佛医学院的遗传学家George Daley表示。

值得注意的是,Rebrikov的这项计划违背科学共识。北京时间3月14日凌晨,《自然》在线发表了一篇评论文章,来自7个国家的18名科学家和伦理学家18名科学家和伦理学家在文章开篇即明确,呼吁全球暂停所有人类生殖系基因编辑的临床应用。所谓的生殖系基因编辑,即改变可遗传的DNA(精子、卵子或胚胎)来制造基因编辑婴儿。

参与这篇评论文章的科学家包括麻美国省理工学院-哈佛大学博德研究所主席、创始人Eric S. Lander、加拿大达尔豪斯大学生物伦理学和哲学教授Fran?oise Baylis、博德研究所核心成员张锋、德国马克斯?普朗克感染生物学研究所的Emmanuelle Charpentier、美国斯坦福大学Robert W.及Vivian K. Cahill冠名教授Paul Berg等人。

基因编辑胚胎在全球引起巨大争议的一个原因是,如果允许婴儿出生,这些编辑过的基因就可以传递给后代——这是一种影响深远的干预,被称为改变生殖系。研究人员一致认为,这项技术有一天可能有助于消除镰状细胞贫血和囊性纤维化等遗传疾病,但在用于人类改造之前,还需要进行更多的实验。

而目前许多国家都禁止植入基因编辑胚胎。据《自然》报道,俄罗斯有一项法律,禁止在大多数情况下进行基因工程,但尚不清楚这些规则是否会在胚胎基因编辑方面得到实施,或者如何实施。2017年,一项针对多个国家的辅助生殖法规的分析显示,俄罗斯关于辅助生殖的法规并没有明确提到基因编辑。

Rebrikov预计,俄罗斯卫生部将在未来9个月内明确有关胚胎基因编辑临床应用的规定。Rebrikov说,感染艾滋病毒的妇女迫切需要帮助,甚至在俄罗斯制定相关规定之前,他就想继续进行他的实验。

不过,为减小因实验而受到惩罚的可能性,Rebrikov计划首先寻求包括卫生部在内的三个政府机构的批准。他说,这可能需要一个月到两年的时间。

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